Top I+D. Antagonistas de los receptores de la endotelina y enfermedad cardiovascular

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Adis International

Top I+D. Antagonistas de los receptores de la endotelina y enfermedad cardiovascular

01/11/1999
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Top I+D

Antagonistas de los receptores de la endotelina y enfermedad cardiovascular

 
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Las endotelinas son unos potentes 21 aminoácidos vasoconstrictores de péptidos que se producen en muchos tejidos, particularmente en el endotelio de los vasos sanguineos. Después de algo más de una década del descubrimiento de estos compuestos, han sido caracterizados unos receptores específicos en la superficie celular y el rol que juegan las endotelinas en unas funciones fisiológicas complejas han sido dilucidados. Diversos ensayos clínicos con antagonistas de los receptores de la endotelina se están llevando a cabo para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular. Los péptidos de la endotelina ejercen sus efectos interactuando con dos subtipos de receptores. Los receptores de la Endotelina-A (ET-A) localizados en las células del músculo vascular liso, y que median vasoconstricción y proliferación celular. Los receptores de la Endotelina-B (ET-B) que también se encuentran en las células del múculo vascular liso pero mucho más abundantes en el endotelio vascular y que contribuyen a la vasodilatación mediante óxido nítrico. Los ensayos clínicos han mostrado que los antagonistas de los receptores de la endotelina pueden jugar un rol muy importante en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, la hipertensión y la isquemia cardíaca. En una investigación llevada a cabo por Adis International se indica que hay un mínimo de 108 antagonistas de la endotelina que están siendo desarrollados y que actualmente existen 21 agentes que están siendo evaluados en fases I y III de estudios clínicos. La tabla inferior presenta antagonistas de la endotelina que se encuentran como mínimo en su fase II de desarrollo.

 Producto Investigador Fase Mecanismo de acción Indicación
Bosetan Roche Fase III Antagonista no selectivo de los receptores de la endotelina A/B Insuficiencia cardíaca
ABT 627 Abbott Fase II Antagonista selectivo de los receptores de la endotelina A Restenosis coronaria
Enrasentan SmithKline Beecam Fase II  Antagonista selectivo de los receptores de la endotelina A Hipertensión Pulmonar
RO 610612 Roche Fase II  Antagonista no selectivo de los receptores de la endotelina A/B Insuficiencia cardiaca e hipertensión
TAK 044 Takeda Fase II  Antagonista no selectivo de los receptores de la endotelina A/B Infarto de miocardio e hipertensión
TBC 11251 Texas Biotech Fase II  Antagonista selectivo de los receptores de la endotelina A Insuficiencia Cardíaca
LU 135252 Knoll Fase II Antagonista selectivo de los receptores de la endotelina A Insuficiencia cardíaca
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